Прогнозирование течения COVID-19 у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии и сахарным диабетом 2 типа

ВВЕДЕНИЕ. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и хронической болезнью почек (ХБП) формируют группы высокого риска неблагоприятного течения новой коронавирусной инфекции (НКИ). Высокий уровень летальности и широкая распространенность СД2 и диабетической болезни почек (ДБП) у пациентов с НКИ определяют необходимость выявления предикторов неблагоприятного исхода.

ЦЕЛЬ: выявить предикторы неблагоприятного исхода НКИ у пациентов с ХБП 3 ст. вследствие ДБП.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в наблюдательное ретроспективное неконтролируемое исследование включили пациентов с COVID-19, СД 2 и ХБП 3 ст., период наблюдения с 01.04 по 30.10.2020 г. Конечные точки исследования – исходы госпитализации (выписка/летальный исход). Сбор данных осуществляли путем анализа электронных историй болезни. В качестве независимых переменных изучали демографические, ассоциированные с СД и ХБП, ассоциированные с COVID-19 исходные (при поступлении в стационар) клинические и лабораторные параметры/признаки. РЕЗУЛЬТАТЫ: В исследование включено 90 пациентов с ХБП 3 ст (медиана СКФ – 43 [37; 49] мл/мин/1,73м²), медиана возраста – 70 [64; 78] лет, женщины – 56 %. Летальность составила 21 %. Однофакторный анализ (метод отношения шансов) выявил следующие независимые предикторы неблагоприятного исхода: исходный уровень гликемии натощак ≥ 10 ммоль/л (ОШ 11,8; 95 % ДИ 3,13–44,9; р <0,001), исходный уровень альбумина плазмы ≤ 35 г/л (ОШ 5,52; 95 % ДИ 1,85–16,55; р = 0,012), исходная протеинурия ≥ 1 г/л (ОШ 6,69; 95 % ДИ 1,95–23,00; р = 0,002), News2 ≥ 5 баллов при поступлении (ОШ 14,7; 95 % ДИ 3,15–48,8; р < 0,001), 3–4 степень поражения легких при поступлении по данным КТ (ОШ 31,7; 95 % ДИ 6,59–52,85; р = 0,04). Для определения риска наступления летального исхода с помощью метода логистической регрессии построена прогностическая модель, ценность которой, по данным ROC-анализа, составила 93 %.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Определены предикторы неблагоприятного исхода НКИ, которые являются частью рутинных клинико-инструментальных и лабораторных показателей, доступных на догоспитальном или раннем госпитальном этапах. Раннее выявление предикторов неблагоприятного течения оптимизирует маршрутизацию пациентов и персонализирует лечебно-диагностическую стратегию в каждом конкретном случае.

1. Глобальный доклад по диабету. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

2. Sun H, Saeedi P, Karuranga S et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract 2022;183:109119. doi: 10.1016/j.diabres.2021.109119

3. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг. Сахарный диабет 2023;26(2):104–123. doi: 10.14341/DM13035

4. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Nephrol Dial Transplant 2019;34(11):1803–1805. doi: 10.1093/ndt/gfz174

5. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации Минздрава России. 2021. (Электронный ресурс.) URL: https://www.rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdf (дата обращения: 07.04.2022)

6. Seiglie J, Platt J, Cromer SJ et al. Diabetes as a Risk Factor for Poor Early Outcomes in Patients Hospitalized With COVID-19. Diabetes Care 2020;43(12):2938–2944. doi: 10.2337/dc20-1506

7. Huang I, Lim MA, Pranata R Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia – A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr 2020;14(4):395–403. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.018

8. Cheng Y, Luo R, Wang K et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020;97(5):829–838. doi: 10.1016/j.kint.2020.03.005

9. Aggarwal G, Lippi G, Lavie CJ et al. Diabetes mellitus association with coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: A pooled analysis. J Diabetes 2020;12(11):851–855. doi: 10.1111/1753-0407.13091

10. Kumar A, Arora A, Sharma P et al. Is diabetes mellitus associated with mortality and severity of COVID-19? A meta-analysis. Diabetes Metab Syndr 2020;14(4):535–545. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.044

11. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM et al. 2013 AHA/ACC/ TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society [published correction appears in Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S139–140]. Circulation 2014;129(25 Suppl 2):S102–S138. doi: 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee

12. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Quan H, Ghali WA Adapting the Charlson Comorbidity Index for use in patients with ESRD. Am J Kidney Dis 2003;42(1):125–132. doi: 10.1016/s0272-6386(03)00415-3

13. Stevens PE, Levin A Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med 2013;158(11):825–830. doi: 10.7326/0003-4819-158-11201306040-00007

14. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), 14-я версия от 27.12.21 (static-0.minzdrav.gov. ru). – Минздрав России, 2021

15. Royal College of Physicians NEWS2 and deterioration in COVID-19. Accessed May 24, 2020 at https://www.rcplondon.ac.uk/news/news2-and-deterioration-covid-19

16. Caballero AE, Ceriello A, Misra A et al. COVID-19 in people living with diabetes: An international consensus. J Diabetes Complications 2020;34(9):107671. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107671

17. Rajpal A, Rahimi L, Ismail-Beigi F. Factors leading to high morbidity and mortality of COVID-19 in patients with type 2 diabetes. J Diabetes 2020;12(12):895–908. doi: 10.1111/1753-0407.13085

18. Landstra CP, de Koning EJP. COVID-19 and Diabetes: Understanding the Interrelationship and Risks for a Severe Course. Front Endocrinol (Lausanne) 2021;12:649525. Published 2021 Jun 17. doi: 10.3389/fendo.2021.649525

19. Lim S, Bae JH, Kwon HS, Nauck MA COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management. Nat Rev Endocrinol 2021;17(1):11–30. doi: 10.1038/s41574-020-00435-4

20. Martínez-Murillo C, Ramos Peñafiel C, Basurto L et al. COVID-19 in a country with a very high prevalence of diabetes: The impact of admission hyperglycaemia on mortality. Endocrinol Diabetes Metab 2021;4(3):e00279. Published 2021 Jun 14. doi: 10.1002/edm2.279

21. Зелтынь-Абрамов ЕМ, Лысенко МА, Фролова НФ и др. Факторы риска неблагоприятного прогноза COVID-19 и опыт применения тоцилизумаба у пациентов на программном гемодиализе в исходе диабетической болезни почек. Сахарный диабет 2021;24(1):7–31. doi: 10.14341/DM12688

22. Клочкова НН, Лысенко МА, Зелтынь-Абрамов ЕМ и др. COVID-19 у пациентов с поздними стадиями диабетической болезни почек: потребность в гемодиализе de novo как один из предикторов неблагоприятного исхода. Нефрология и диализ 2023; 25(1):57–75. doi: 10.28996/2618-9801-2023-1-57-75

23. Маркова ТН, Пономарева АА, Самсонова ИВ и др. Факторы риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа и новой коронавирусной инфекцией. Эндокринология: новости, мнения, обучение 2022;11(1):8–16. doi: 10.33029/2304-9529-2022-11-1-8-16

24. Мокрышева НГ, Шестакова МВ, Викулова ОК и др. Анализ рисков летальности 337 991 пациента с сахарным диабетом, перенесшего COVID-19, за период 2020–2022 гг.: всероссийское ретроспективное исследование. Сахарный диабет 2022;25(5):404–417. doi: 10.14341/DM12954

25. Singh J, Malik P, Patel N et al. Kidney disease and CO-VID-19 disease severity-systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med 2022;22(1):125–135. doi: 10.1007/s10238-021-00715-x

26. Wang S, Ma P, Zhang S et al. Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multi-centre retrospective study. Diabetologia 2020;63(10):2102–2111. doi: 10.1007/s00125-020-05209-1

27. Маркова ТН, Лысенко МА, Иванова АА и др. Распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Сахарный диабет 2021;24(3):222–230. doi: 10.14341/DM12712

28. Bode B, Garrett V, Messler J et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Technol 2020;14(4):813–821. doi:10.1177/1932296820924469

29. Liu SP, Zhang Q, Wang W et al. Hyperglycemia is a strong predictor of poor prognosis in COVID-19. Diabetes Res Clin Pract 2020;167:108338. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108338

30. Schlesinger S, Lang A, Christodoulou N et al. Risk phenotypes of diabetes and association with COVID-19 severity and death: an update of a living systematic review and meta-analysis. Diabetologia 2023;66:1395–1412. doi: 10.1007/s00125-023-05928-1

31. Chen C, Zhang Y, Zhao X et al. Hypoalbuminemia – An Indicator of the Severity and Prognosis of COVID-19 Patients: A Multicentre Retrospective Analysis. Infect Drug Resist. 2021;14:3699–3710. doi: 10.2147/IDR.S327090

32. Soetedjo NNM, Iryaningrum MR, Damara FA et al. Prognostic properties of hypoalbuminemia in COVID-19 patients: A systematic review and diagnostic meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2021;45:120–126. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.07.003

33. Paliogiannis P, Mangoni AA, Cangemi M et al. Serum albumin concentrations are associated with disease severity and outcomes in coronavirus 19 disease (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med 2021;21(3):343–354. doi: 10.1007/s10238-021-00686-z

34. Mohamed MMB, Velez JCQ. Proteinuria in COVID-19. Clin Kidney J 2021;14(Suppl 1):i40–i47. Published 2021 Mar 26. doi: 10.1093/ckj/sfab036

35. Karras A, Livrozet M, Lazareth H et al. Proteinuria and Clinical Outcomes in Hospitalized COVID-19 Patients: A Retrospective Single-Center Study. Clin J Am Soc Nephrol 2021;16(4):514–521. doi: 10.2215/CJN.09130620

36. Томилина НА, Фролова НФ, Артюхина ЛЮ и др. COVID-19: связь с патологией почек. Обзор литературы. Нефрология и диализ 2021; 23(2):147–159. doi: 10.28996/2618-9801-2021-2-147-159

37. Лаврищева ЮВ, Конради АО, Яковенко АА. Особенности поражения жизненно важных органов на фоне инфекции SARS-CoV-2. Нефрология 2022;26(4):9–17. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2022-26-4-9-17

38. Столяревич ЕС, Фролова НФ, Артюхина ЛЮ, Варясин ВВ. Поражение почек при Covid-19: клинические и морфологические проявления почечной патологии у 220 пациентов, умерших от Covid-19. Нефрология и диализ 2020;22(Спецвыпуск):46–55. doi: 10.28996/2618-9801-2020-Special_Issue-46-55

39. Henry BM, de Oliveira MHS et al. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med 2020;58(7):1021–1028. doi: 10.1515/cclm-2020-0369

40. England JT, Abdulla A, Biggs CM et al. Weathering the COVID-19 storm: Lessons from hematologic cytokine syndromes. Blood Rev 2021;45:100707. doi: 10.1016/j.blre.2020.100707

41. Semiz S. COVID19 biomarkers: What did we learn from systematic reviews? Front Cell Infect Microbiol 2022;12:1038908. doi: 10.3389/fcimb.2022.1038908

42. Zavalaga-Zegarra HJ, Palomino-Gutierrez JJ, Ulloque-Badaracco JR et al. C-Reactive Protein-to-Albumin Ratio and Clinical Outcomes in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Trop Med Infect Dis 2022 16;7(8):186. doi: 10.3390/tropicalmed7080186

43. Smilowitz NR, Kunichoff D, Garshick M et al. C-reactive protein and clinical outcomes in patients with COVID-19. Eur Heart J 2021;42(23):2270–2279. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa1103

44. Rathore SS, Oberoi S, Iqbal K et al. Prognostic value of novel serum biomarkers, including C-reactive protein to albumin ratio and fibrinogen to albumin ratio, in COVID-19 disease: A meta-analysis. Rev Med Virol 2022;32(6):e2390. doi: 10.1002/rmv.2390

45. Salameh JP, Leeflang MM, Hooft L et al. Thoracic imaging tests for the diagnosis of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev 2020;9:CD013639. Published 2020 Sep 30. doi: 10.1002/14651858.CD013639.pub2

46. Gidari A, De Socio GV, Sabbatini S, Francisci D. Predictive value of National Early Warning Score 2 (NEWS2) for intensive care unit admission in patients with SARS-CoV-2 infection. Infect Dis (Lond) 2020;52(10):698–704. doi: 10.1080/23744235.2020.1784457

47. Covino M, Sandroni C, Santoro M et al. Predicting intensive care unit admission and death for COVID-19 patients in the emergency department using early warning scores. Resuscitation 2020;156:84–91. doi: 10.1016/j.resuscitation.2020.08

48. Williams B. The National Early Warning Score: from concept to NHS implementation. Clin Med (Lond) 2022;22(6):499–505. doi: 10.7861/clinmed.2022-news-concept